Gràcies per visitar Nature.com. La versió del navegador que esteu utilitzant té compatibilitat limitada amb CSS. Per a una millor experiència, us recomanem que utilitzeu un navegador actualitzat (o que desactiveu el mode de compatibilitat a l'Internet Explorer). Mentrestant, per garantir el suport continu, renderem el lloc web sense estils ni JavaScript.
L'interès en l'anàlisi de compostos orgànics volàtils (COV) en l'aire exhalat ha crescut durant les dues últimes dècades. Encara existeixen incerteses pel que fa a la normalització del mostreig i si els compostos orgànics volàtils de l'aire interior afecten la corba de compostos orgànics volàtils de l'aire exhalat. Avaluar els compostos orgànics volàtils de l'aire interior en llocs de mostreig rutinari de l'alè a l'entorn hospitalari i determinar si això afecta la composició de l'alè. El segon objectiu era estudiar les fluctuacions diàries en el contingut de compostos orgànics volàtils a l'aire interior. L'aire interior es va recollir en cinc llocs al matí i a la tarda mitjançant una bomba de mostreig i un tub de desorció tèrmica (TD). Recollir mostres d'alè només al matí. Els tubs TD es van analitzar mitjançant cromatografia de gasos acoblada amb espectrometria de masses de temps de vol (GC-TOF-MS). Es van identificar un total de 113 COV a les mostres recollides. L'anàlisi multivariant va mostrar una clara separació entre l'aire respiratori i l'aire de l'ambient. La composició de l'aire interior canvia al llarg del dia i les diferents ubicacions tenen COV específics que no afecten el perfil respiratori. Les respiracions no van mostrar separació segons la ubicació, cosa que suggereix que el mostreig es pot fer en diferents llocs sense afectar els resultats.
Els compostos orgànics volàtils (COV) són compostos basats en carboni que són gasosos a temperatura ambient i són els productes finals de molts processos endògens i exògens1. Durant dècades, els investigadors s'han interessat pels COV pel seu paper potencial com a biomarcadors no invasius de malalties humanes. Tanmateix, continua havent-hi incertesa pel que fa a l'estandardització de la recollida i l'anàlisi de mostres d'alè.
Una àrea clau de l'estandardització per a l'anàlisi de l'alè és l'impacte potencial dels COV de fons en l'aire ambient interior. Estudis anteriors han demostrat que els nivells de fons de COV en l'aire ambient interior afecten els nivells de COV que es troben en l'aire exhalat3. Boshier et al. El 2010, es va utilitzar l'espectrometria de masses de flux d'ions seleccionats (SIFT-MS) per estudiar els nivells de set compostos orgànics volàtils en tres entorns clínics. Es van identificar diferents nivells de compostos orgànics volàtils en el medi ambient a les tres regions, cosa que al seu torn va proporcionar orientació sobre la capacitat dels compostos orgànics volàtils generalitzats en l'aire interior per ser utilitzats com a biomarcadors de malalties. El 2013, Trefz et al. També es va controlar l'aire ambient a la sala d'operacions i els patrons respiratoris del personal de l'hospital durant la jornada laboral. Van descobrir que els nivells de compostos exògens com el sevoflurà tant a l'aire ambient com a l'aire exhalat van augmentar en un 5% al final de la jornada laboral, cosa que planteja preguntes sobre quan i on s'hauria de prendre mostres dels pacients per a l'anàlisi de l'alè per reduir i minimitzar el problema d'aquests factors de confusió. Això es correlaciona amb l'estudi de Castellanos et al. El 2016, van trobar sevoflurà a l'alè del personal de l'hospital, però no a l'alè del personal de fora de l'hospital. El 2018, Markar et al. van intentar demostrar l'efecte dels canvis en la composició de l'aire interior en l'anàlisi de l'alè com a part del seu estudi per avaluar la capacitat diagnòstica de l'aire exhalat en el càncer d'esòfag7. Utilitzant un contrapulmó d'acer i SIFT-MS durant el mostreig, van identificar vuit compostos orgànics volàtils a l'aire interior que variaven significativament segons la ubicació del mostreig. Tanmateix, aquests COV no es van incloure en el seu model de diagnòstic de COV de l'última respiració, de manera que el seu impacte es va anul·lar. El 2021, Salman et al. van dur a terme un estudi per controlar els nivells de COV en tres hospitals durant 27 mesos. Van identificar 17 COV com a discriminadors estacionals i van suggerir que les concentracions de COV exhalats per sobre del nivell crític de 3 µg/m3 es consideren improbables secundàries a la contaminació de fons per COV8.
A més d'establir nivells llindar o excloure completament els compostos exògens, les alternatives per eliminar aquesta variació de fons inclouen la recollida de mostres d'aire de l'habitació aparellades simultàniament amb el mostreig d'aire exhalat, de manera que es pugui determinar qualsevol nivell de COV presents a altes concentracions a l'habitació respirable. extret de l'aire exhalat. L'aire 9 es resta del nivell per proporcionar un "gradient alveolar". Per tant, un gradient positiu indica la presència del compost endogen 10. Un altre mètode és que els participants inhalin aire "purificat" que teòricament està lliure de contaminants COV11. Tanmateix, això és feixuc, requereix molt de temps i el propi equip genera contaminants COV addicionals. Un estudi de Maurer et al. El 2014, els participants que respiraven aire sintètic van reduir 39 COV però van augmentar 29 COV en comparació amb la respiració d'aire ambiental interior12. L'ús d'aire sintètic/purificat també limita greument la portabilitat dels equips de mostreig de l'alè.
També s'espera que els nivells ambientals de COV variïn al llarg del dia, cosa que pot afectar encara més l'estandardització i la precisió del mostreig d'alè.
Els avenços en espectrometria de masses, incloent-hi la desorció tèrmica acoblada a la cromatografia de gasos i l'espectrometria de masses de temps de vol (GC-TOF-MS), també han proporcionat un mètode més robust i fiable per a l'anàlisi de COV, capaç de detectar simultàniament centenars de COV, i per tant, per a una anàlisi més profunda de l'aire de l'habitació. Això permet caracteritzar amb més detall la composició de l'aire ambiental de l'habitació i com canvien les mostres grans amb el lloc i el temps.
L'objectiu principal d'aquest estudi va ser determinar els diferents nivells de compostos orgànics volàtils a l'aire ambient interior en punts de mostreig habituals en l'entorn hospitalari i com això afecta el mostreig d'aire exhalat. Un objectiu secundari va ser determinar si hi havia variacions diürnes o geogràfiques significatives en la distribució de COV a l'aire ambient interior.
Es van recollir mostres d'alè, així com mostres d'aire interior corresponents, al matí en cinc ubicacions diferents i es van analitzar amb GC-TOF-MS. Es van detectar i extreure un total de 113 COV del cromatograma. Les mesures repetides es van convolucionar amb la mitjana abans de realitzar una anàlisi de components principals (PCA) de les àrees dels pics extretes i normalitzades per identificar i eliminar valors atípics. L'anàlisi supervisada mitjançant l'anàlisi discriminant per mínims quadrats parcials (PLS-DA) va poder mostrar una separació clara entre les mostres d'aire respirat i les d'aire ambiental (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). L'anàlisi supervisada mitjançant l'anàlisi discriminant per mínims quadrats parcials (PLS-DA) va poder mostrar una separació clara entre les mostres d'aire respirat i les d'aire ambiental (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом настичного дискриминантного анализа методом натодом настичного (PLS-DA) смог показать четкое разделение между образцами дыхания и комнатного воздух воздуха (R, 929, = 20, p97, <0,001) (versió 1). A continuació, l'anàlisi controlada amb anàlisi discriminant de mínims quadrats parcials (PLS-DA) va poder mostrar una separació clara entre les mostres d'aire respirat i d'aire ambiental (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Figura 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离（R2Y = 0,97（Q2Y = 0,96，（p<10,04（p通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 分析呼吸 室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， ， q2y = 0,96 ， p <0,001） (1)。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью частичного дискриминантного анализа методом наиментодом наиментававаиментававистичного дискриминантного затем смог показать четкое разделение между образцами дыхания и воздуха в помеха в помеще, 92, 92, 92, 92 p <0,001) (рис. 1). L'anàlisi controlada amb anàlisi discriminant de mínims quadrats parcials (PLS-DA) va poder mostrar una separació clara entre les mostres d'aire respirat i les d'aire interior (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Figura 1). La separació de grups va ser impulsada per 62 COV diferents, amb una puntuació de projecció d'importància variable (VIP) > 1. A la Taula Suplementària 1 es pot trobar una llista completa dels COV que caracteritzen cada tipus de mostra i les seves respectives puntuacions VIP. La separació de grups va ser impulsada per 62 COV diferents, amb una puntuació de projecció d'importància variable (VIP) > 1. A la Taula Suplementària 1 es pot trobar una llista completa dels COV que caracteritzen cada tipus de mostra i les seves respectives puntuacions VIP. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной переменной ва1ж (Vной ва1) Полный список VOC, характеризующих каждый тип образца, i их соответствующие оценанки VIP омнанки в образца дополнительной таблице 1. L'agrupació es va basar en 62 COV diferents amb una puntuació de projecció d'importància variable (VIP) > 1. A la taula suplementària 1 es pot trobar una llista completa dels COV que caracteritzen cada tipus de mostra i les seves respectives puntuacions VIP.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной переменной ва1. La separació de grups va ser impulsada per 62 COV diferents amb una puntuació de projecció d'importància variable (VIP) > 1.A la Taula Suplementària 1 es pot trobar una llista completa dels COV que caracteritzen cada tipus de mostra i les seves respectives puntuacions VIP.
L'aire respiratori i l'aire interior mostren diferents distribucions de compostos orgànics volàtils. L'anàlisi supervisada amb PLS-DA va mostrar una clara separació entre els perfils de COV de l'aire respirat i de l'aire ambient recollits durant el matí (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). L'anàlisi supervisada amb PLS-DA va mostrar una clara separació entre els perfils de COV de l'aire respirat i de l'aire ambient recollits durant el matí (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучгихихичочал четкое соединений в выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = p <0,960). L'anàlisi controlada per PLS-DA va mostrar una clara separació entre els perfils de compostos orgànics volàtils de l'aire exhalat i de l'aire interior recollits al matí (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分R97Y =， 92YY = 0,96，p <0,001）。使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС ды ЛОС ды Ѕухнием помещении, собранных утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). L'anàlisi controlada mitjançant PLS-DA va mostrar una clara separació dels perfils de COV de l'alè i l'aire interior recollits al matí (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001).Les mesures repetides es van reduir a la mitjana abans de construir el model. Les el·lipses mostren intervals de confiança del 95% i centroides del grup d'asteriscs.
Es van investigar les diferències en la distribució de compostos orgànics volàtils a l'aire interior al matí i a la tarda mitjançant PLS-DA. El model va identificar una separació significativa entre els dos punts temporals (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Fig. 2). El model va identificar una separació significativa entre els dos punts temporals (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Fig. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,.20, p < 0,20). El model va revelar una separació significativa entre els dos punts temporals (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figura 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46（Q2Y = 0,22，p <0,001）2（倂㼉2（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46（Q2Y = 0,22，p <0,001）2（倂㼉2（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,.20, p < 0,20). El model va revelar una separació significativa entre els dos punts temporals (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figura 2). Això va ser impulsat per 47 COV amb una puntuació VIP > 1. Els COV amb la puntuació VIP més alta que caracteritzen mostres del matí incloïen alcans ramificats múltiples, àcid oxàlic i hexacosana, mentre que les mostres de la tarda presentaven més 1-propanol, fenol, àcid propanoic, èster de 2-metil, 2-etil-3-hidroxihexil, isoprè i nonanal. Això va ser impulsat per 47 COV amb una puntuació VIP > 1. Els COV amb la puntuació VIP més alta que caracteritzaven mostres del matí incloïen alcans ramificats múltiples, àcid oxàlic i hexacosana, mentre que les mostres de la tarda presentaven més 1-propanol, fenol, àcid propanoic, èster de 2-metil, 2-etil-3-hidroxihexil, isoprè i nonanal. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОС ой свамок оценкой VIP, характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алкючали несколько разветвленных алкценкой образцы кислоту и гексакозан, в то время как дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изна эфир, изо пропанола. Això va ser degut a la presència de 47 compostos orgànics volàtils amb una puntuació VIP > 1. Els COV amb la puntuació VIP més alta per a les mostres del matí van incloure diversos alcans ramificats, àcid oxàlic i hexacosana, mentre que les mostres diürnes contenien més 1-propanol, fenol, àcids propanoics, 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexil èter, isoprè i nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Això ho faciliten 47 COV amb una puntuació VIP > 1.Els COV amb una puntuació VIP més alta a la mostra del matí incloïen diversos alcans ramificats, àcid oxàlic i hexadecà, mentre que la mostra de la tarda contenia més 1-propanol, fenol, àcid propiònic, èster de 2-metil, 2-etil-3-hidroxihexil, isoprè i nonanal.Una llista completa dels compostos orgànics volàtils (COV) que caracteritzen els canvis diaris en la composició de l'aire interior es pot trobar a la Taula Suplementària 2.
La distribució dels COV a l'aire interior varia al llarg del dia. L'anàlisi supervisada amb PLS-DA va mostrar una separació entre les mostres d'aire de l'habitació recollides durant el matí o durant la tarda (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). L'anàlisi supervisada amb PLS-DA va mostrar una separació entre les mostres d'aire de l'habitació recollides durant el matí o durant la tarda (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами воздуха в поздуха в позал разделение между пробами воздуха в поздуха в позал разделение утром и днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). L'anàlisi controlada amb PLS-DA va mostrar una separació entre les mostres d'aire interior recollides al matí i a la tarda (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间存示圻，早上或下午收集的室内空气样本之间存圻（R2圻， 0,46，Q2Y = 0,22，p <0,001）。使用 PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри помехы, снение утром или днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). L'anàlisi de vigilància mitjançant PLS-DA va mostrar una separació de les mostres d'aire interior recollides al matí o a la tarda (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Les el·lipses mostren intervals de confiança del 95% i centroides del grup d'asteriscs.
Es van recollir mostres de cinc ubicacions diferents a l'Hospital St Mary's de Londres: una sala d'endoscòpia, una sala de recerca clínica, un complex de quiròfan, una clínica ambulatòria i un laboratori d'espectrometria de masses. El nostre equip de recerca utilitza regularment aquestes ubicacions per al reclutament de pacients i la recollida d'aire respirat. Com abans, l'aire interior es va recollir al matí i a la tarda, i les mostres d'aire exhalat només es van recollir al matí. L'anàlisi PCA va destacar una separació de mostres d'aire ambiental per ubicació mitjançant una anàlisi multivariant permutacional (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). L'anàlisi PCA va destacar una separació de mostres d'aire ambiental per ubicació mitjançant una anàlisi multivariant permutacional (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестаноговом нгоговоч дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). L'anàlisi PCA va revelar la separació de mostres d'aire de l'habitació per ubicació mitjançant una anàlisi multivariant permutacional (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16，p < 0,001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a）。PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановою перестаногацию проб комнатного воздуха с помощью перестановою перестаногацию проб комнатного дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). L'anàlisi PCA va destacar la segregació local de mostres d'aire ambiental mitjançant una anàlisi multivariant permutacional (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a).Per tant, es van crear models PLS-DA aparellats en què cada ubicació es compara amb totes les altres ubicacions per determinar les signatures de característiques. Tots els models eren significatius i es van extreure els COV amb una puntuació VIP > 1 amb la càrrega respectiva per identificar la contribució del grup. Tots els models eren significatius i es van extreure els COV amb una puntuació VIP > 1 amb la càrrega respectiva per identificar la contribució del grup. Все модели были значимыми, i ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены соответствующед нагоруй нагоруй накой определения группового вклада. Tots els models eren significatius i els COV amb una puntuació VIP > 1 es van extreure amb la càrrega adequada per determinar la contribució del grup.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, i VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно длелоно для для групповых вкладов. Tots els models eren significatius i els COV amb puntuacions VIP > 1 es van extreure i carregar per separat per determinar les contribucions del grup.Els nostres resultats mostren que la composició de l'aire ambient varia segons la ubicació, i hem identificat característiques específiques de la ubicació mitjançant el consens del model. La unitat d'endoscòpia es caracteritza per alts nivells d'undecà, dodecà, benzonitril i benzaldehid. Les mostres del Departament de Recerca Clínica (també conegut com a Departament de Recerca Hepàtica) van mostrar més alfa-pinè, ftalat de diisopropil i 3-caren. L'aire barrejat del quiròfan es caracteritza per un contingut més alt de decà ramificat, dodecà ramificat, tridecà ramificat, àcid propiònic, èter 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexílic, toluè i 2- la presència de crotonaldehid. La clínica ambulatòria (edifici Paterson) té un contingut més alt d'1-nonanol, èter lauril vinílic, alcohol benzílic, etanol, 2-fenoxi, naftalè, 2-metoxi, salicilat d'isobutil, tridecà i tridecà de cadena ramificada. Finalment, l'aire interior recollit al laboratori d'espectrometria de masses va mostrar més acetamida, 2'2'2-trifluoro-N-metil-, piridina, furan, 2-pentil-, undecà ramificat, etilbenzè, m-xilè, o-xilè, furfural i etilanisat. Diversos nivells de 3-carene estaven presents en els cinc llocs, cosa que suggereix que aquest COV és un contaminant comú amb els nivells més alts observats a la zona d'estudi clínic. Una llista dels COV que comparteixen cada posició es pot trobar a la Taula Suplementària 3. A més, es va realitzar una anàlisi univariant per a cada COV d'interès, i totes les posicions es van comparar entre si mitjançant una prova de Wilcoxon per parells seguida d'una correcció de Benjamini-Hochberg. Els diagrames de blocs per a cada COV es presenten a la Figura Suplementària 1. Les corbes de compostos orgànics volàtils respiratoris semblaven ser independents de la ubicació, tal com es va observar a PCA seguit de PERMANOVA (p = 0,39) (Figura 3b). A més, també es van generar models PLS-DA per parells entre totes les diferents ubicacions de les mostres d'alè, però no es van identificar diferències significatives (p > 0,05). A més, també es van generar models PLS-DA per parells entre totes les diferents ubicacions de les mostres d'alè, però no es van identificar diferències significatives (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениярами озданы между всеми разными местоположениярми озданы но существенных различий выявлено не было (p > 0,05). A més, també es van generar models PLS-DA aparellats entre totes les diferents ubicacions de mostres d'alè, però no es van trobar diferències significatives (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但未发现未发炀(p 0,05). PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местопололожжжзличными дыхания, но существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). A més, també es van generar models PLS-DA aparellats entre totes les diferents ubicacions de mostres d'alè, però no es van trobar diferències significatives (p > 0,05).
Canvis en l'aire ambient interior però no en l'aire exhalat, la distribució de COV difereix segons el lloc de mostreig, l'anàlisi no supervisada mitjançant PCA mostra la separació entre mostres d'aire interior recollides en diferents llocs però no les mostres d'aire exhalat corresponents. Els asteriscs indiquen els centroides del grup.
En aquest estudi, vam analitzar la distribució de COV de l'aire interior en cinc llocs comuns de mostreig de l'alè per comprendre millor l'efecte dels nivells de COV de fons en l'anàlisi de l'alè.
Es va observar la separació de mostres d'aire interior en les cinc ubicacions diferents. Amb l'excepció del 3-carè, que era present a totes les zones estudiades, la separació va ser causada per diferents COV, donant a cada ubicació un caràcter específic. En el camp de l'avaluació endoscòpica, els compostos orgànics volàtils que indueixen la separació són principalment monoterpens com el beta-pinè i alcans com el dodecà, l'undecà i el tridecà, que es troben habitualment en olis essencials que s'utilitzen habitualment en productes de neteja 13. Tenint en compte la freqüència de neteja dels dispositius endoscòpics, aquests COV són probablement el resultat de processos freqüents de neteja interior. En els laboratoris de recerca clínica, com en l'endoscòpia, la separació es deu principalment a monoterpens com l'alfa-pinè, però probablement també a agents de neteja. Al quiròfan complex, la signatura de COV consisteix principalment en alcans ramificats. Aquests compostos es poden obtenir d'instruments quirúrgics, ja que són rics en olis i lubricants 14. En l'entorn quirúrgic, els COV típics inclouen una gamma d'alcohols: 1-nonanol, que es troba en olis vegetals i productes de neteja, i alcohol benzílic, que es troba en perfums i anestèsics locals.15,16,17,18 Els COV en un laboratori d'espectrometria de masses són molt diferents dels esperats en altres àrees, ja que aquesta és l'única àrea no clínica avaluada. Tot i que hi ha alguns monoterpens presents, un grup més homogeni de compostos comparteix aquesta àrea amb altres compostos (2,2,2-trifluoro-N-metil-acetamida, piridina, undecà ramificat, 2-pentilfuran, etilbenzè, furfural, etilanisat), ortoxilè, metaxilè, isopropanol i 3-carene), inclosos hidrocarburs aromàtics i alcohols. Alguns d'aquests COV poden ser secundaris a productes químics utilitzats al laboratori, que consta de set sistemes d'espectrometria de masses que operen en modes TD i injecció de líquids.
Amb PLS-DA, es va observar una forta separació entre les mostres d'aire interior i les d'alè, causada per 62 dels 113 COV detectats. A l'aire interior, aquests COV són exògens i inclouen ftalat de diisopropil, benzofenona, acetofenona i alcohol benzílic, que s'utilitzen habitualment en plastificants i fragàncies19,20,21,22, aquests últims es poden trobar en productes de neteja16. Els productes químics que es troben a l'aire exhalat són una barreja de COV endògens i exògens. Els COV endògens consisteixen principalment en alcans ramificats, que són subproductes de la peroxidació lipídica23, i isoprè, un subproducte de la síntesi de colesterol24. Els COV exògens inclouen monoterpens com el beta-pinè i el D-limonè, que es poden rastrejar fins a olis essencials de cítrics (també àmpliament utilitzats en productes de neteja) i conservants alimentaris13,25. L'1-propanol pot ser endogen, resultant de la descomposició dels aminoàcids, o exogen, present en els desinfectants26. En comparació amb la respiració d'aire interior, es troben nivells més alts de compostos orgànics volàtils, alguns dels quals s'han identificat com a possibles biomarcadors de malalties. S'ha demostrat que l'etilbenzè és un biomarcador potencial per a diverses malalties respiratòries, com ara el càncer de pulmó, la MPOC27 i la fibrosi pulmonar28. En comparació amb els pacients sense càncer de pulmó, també s'han trobat nivells de N-dodecà i xilè a concentracions més altes en pacients amb càncer de pulmó29 i de metacimol en pacients amb colitis ulcerosa activa30. Per tant, fins i tot si les diferències en l'aire interior no afecten el perfil de respiració general, poden afectar nivells específics de COV, per la qual cosa el control de l'aire de fons interior encara pot ser important.
També hi va haver una separació entre les mostres d'aire interior recollides al matí i a la tarda. Les principals característiques de les mostres del matí són els alcans ramificats, que sovint es troben de forma exògena en productes de neteja i ceres31. Això es pot explicar pel fet que les quatre habitacions clíniques incloses en aquest estudi es van netejar abans del mostreig de l'aire de l'habitació. Totes les zones clíniques estan separades per diferents COV, de manera que aquesta separació no es pot atribuir a la neteja. En comparació amb les mostres del matí, les mostres de la tarda generalment van mostrar nivells més alts d'una barreja d'alcohols, hidrocarburs, èsters, cetones i aldehids. Tant l'1-propanol com el fenol es poden trobar en desinfectants26,32, cosa que s'espera atesa la neteja regular de tota la zona clínica durant tot el dia. L'alè només es recull al matí. Això es deu a molts altres factors que poden afectar el nivell de compostos orgànics volàtils a l'aire exhalat durant el dia, que no es poden controlar. Això inclou el consum de begudes i aliments33,34 i diversos graus d'exercici35,36 abans del mostreig de l'alè.
L'anàlisi de COV continua a l'avantguarda del desenvolupament del diagnòstic no invasiu. L'estandardització del mostreig continua sent un repte, però la nostra anàlisi va mostrar de manera concloent que no hi havia diferències significatives entre les mostres d'alè recollides en diferents llocs. En aquest estudi, vam demostrar que el contingut de compostos orgànics volàtils a l'aire ambient interior depèn de la ubicació i l'hora del dia. Tanmateix, els nostres resultats també mostren que això no afecta significativament la distribució de compostos orgànics volàtils a l'aire exhalat, cosa que suggereix que el mostreig d'alè es pot realitzar en diferents llocs sense afectar significativament els resultats. Es dóna preferència a incloure múltiples llocs i duplicar les recollides de mostres durant períodes de temps més llargs. Finalment, la separació de l'aire interior de diferents llocs i la manca de separació a l'aire exhalat mostra clarament que el lloc de mostreig no afecta significativament la composició de l'alè humà. Això és encoratjador per a la investigació sobre l'anàlisi de l'alè, ja que elimina un factor de confusió potencial en l'estandardització de la recollida de dades d'alè. Tot i que tots els patrons d'alè d'un sol subjecte van ser una limitació del nostre estudi, pot reduir les diferències en altres factors de confusió que estan influenciats pel comportament humà. Projectes de recerca unidisciplinaris s'han utilitzat anteriorment amb èxit en molts estudis37. Tanmateix, calen més anàlisis per extreure conclusions fermes. Encara es recomana el mostreig rutinari de l'aire interior, juntament amb el mostreig de l'alè per descartar compostos exògens i identificar contaminants específics. Recomanem eliminar l'alcohol isopropílic a causa de la seva prevalença en els productes de neteja, especialment en entorns sanitaris. Aquest estudi estava limitat pel nombre de mostres d'alè recollides a cada lloc, i cal treballar més amb un nombre més gran de mostres d'alè per confirmar que la composició de l'alè humà no afecta significativament el context en què es troben les mostres. A més, no es van recollir dades d'humitat relativa (HR), i tot i que reconeixem que les diferències en l'HR poden afectar la distribució dels COV, els reptes logístics tant en el control de l'HR com en la recollida de dades d'HR són significatius en estudis a gran escala.
En conclusió, el nostre estudi mostra que els COV en l'aire interior varien segons la ubicació i el temps, però això no sembla ser el cas de les mostres d'alè. A causa de la petita mida de la mostra, no és possible extreure conclusions definitives sobre l'efecte de l'aire interior en el mostreig d'alè i cal una anàlisi més detallada, per la qual cosa es recomana prendre mostreig d'aire interior durant la respiració per detectar possibles contaminants, COV.
L'experiment va tenir lloc durant 10 dies laborables consecutius a l'Hospital St Mary's de Londres el febrer de 2020. Cada dia es van prendre dues mostres d'alè i quatre mostres d'aire interior de cadascuna de les cinc ubicacions, per a un total de 300 mostres. Tots els mètodes es van realitzar d'acord amb les directrius i regulacions pertinents. La temperatura de les cinc zones de mostreig es va controlar a 25 °C.
Es van seleccionar cinc ubicacions per al mostreig d'aire interior: Laboratori d'Instrumentació d'Espectrometria de Masses, Ambulatori Quirúrgic, Quiròfan, Àrea d'Avaluació, Àrea d'Avaluació Endoscòpica i Sala d'Estudi Clínic. Cada regió va ser escollida perquè el nostre equip de recerca sovint les utilitza per reclutar participants per a l'anàlisi de l'alè.
Es va prendre mostres d'aire ambient mitjançant tubs de desorció tèrmica (TD) Tenax TA/Carbograph amb revestiment inert (Markes International Ltd, Llantrisan, Regne Unit) a 250 ml/min durant 2 minuts utilitzant una bomba de mostreig d'aire de SKC Ltd., Dificultat total Apliqueu 500 ml d'aire ambient a cada tub TD. A continuació, es van segellar els tubs amb taps de llautó per al seu transport de tornada al laboratori d'espectrometria de masses. Es van prendre mostres d'aire interior per torns a cada ubicació cada dia de 9:00 a 11:00 i de nou de 15:00 a 17:00. Les mostres es van prendre per duplicat.
Es van recollir mostres d'alè de subjectes individuals sotmesos a mostreig d'aire interior. El procés de mostreig d'alè es va dur a terme segons el protocol aprovat pel Comitè d'Ètica de la Recerca en Salut del NHS (Londres, Camden i Kings Cross) (referència 14/LO/1136). El procés de mostreig d'alè es va dur a terme segons el protocol aprovat pel Comitè d'Ètica de la Recerca en Salut del NHS (Londres, Camden i Kings Cross) (referència 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управленим Управленик исследований NHS — Лондон — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). El procés de mostreig d'alè es va dur a terme d'acord amb el protocol aprovat pel Comitè d'Ètica de la Recerca Mèdica del NHS – Londres – Camden & Kings Cross (Ref. 14/LO/1136).El procediment de mostreig d'alè es va dur a terme d'acord amb els protocols aprovats per l'Agència de Recerca Mèdica del NHS-London-Camden i el Comitè d'Ètica de la Recerca de King's Cross (ref. 14/LO/1136). L'investigador va donar el seu consentiment informat per escrit. A efectes de normalització, els investigadors no havien menjat ni begut des de la mitjanit anterior. L'alè es va recollir mitjançant una bossa d'un sol ús de Nalophan™ (tereftalat de polietilè PET) de 1000 ml feta a mida i una xeringa de polipropilè utilitzada com a boquilla segellada, tal com van descriure anteriorment Belluomo et al. S'ha demostrat que el Nalofan és un excel·lent medi d'emmagatzematge respiratori a causa de la seva inertícia i la seva capacitat per proporcionar estabilitat al compost durant un màxim de 12 hores38. En romandre en aquesta posició durant almenys 10 minuts, l'examinador exhala a la bossa de mostra durant la respiració normal i tranquil·la. Després d'omplir-la fins al volum màxim, la bossa es tanca amb un èmbol de xeringa. Igual que amb el mostreig d'aire interior, utilitzeu la bomba de mostreig d'aire SKC Ltd. durant 10 minuts per extreure aire de la bossa a través del tub TD: connecteu una agulla de gran diàmetre sense filtre a la bomba d'aire a l'altre extrem del tub TD a través dels tubs de plàstic i el SKC. Acupungueu la bossa i inhaleu respiracions a un ritme de 250 ml/min a través de cada tub TD durant 2 min, carregant un total de 500 ml de respiracions a cada tub TD. Les mostres es van tornar a recollir per duplicat per minimitzar la variabilitat del mostreig. Les respiracions es recullen només al matí.
Els tubs TD es van netejar amb un condicionador de tubs TD TC-20 (Markes International Ltd, Llantrisant, Regne Unit) durant 40 minuts a 330 °C amb un flux de nitrogen de 50 ml/min. Totes les mostres es van analitzar dins de les 48 hores posteriors a la recollida mitjançant GC-TOF-MS. Un GC Agilent Technologies 7890A es va combinar amb una configuració de desorció tèrmica TD100-xr i un BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, Regne Unit). Inicialment, el tub TD es va pre-rentar durant 1 minut a un cabal de 50 ml/min. La desorció inicial es va dur a terme a 250 °C durant 5 minuts amb un flux d'heli de 50 ml/min per desorbir els COV en una trampa de fred (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, Regne Unit) en mode dividit (1:10) a 25 °C. La desorció amb trampa freda (secundària) es va dur a terme a 250 °C (amb escalfament balístic de 60 °C/s) durant 3 min a un cabal d'He de 5,7 ml/min, i la temperatura de la via de flux cap al GC es va escalfar contínuament fins a 200 °C. La columna era una columna Mega WAX-HT (20 m × 0,18 mm × 0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, EUA). El cabal de la columna es va establir a 0,7 ml/min. La temperatura del forn es va establir primer a 35 °C durant 1,9 minuts i després es va augmentar a 240 °C (20 °C/min, mantenint-se 2 minuts). La línia de transmissió MS es va mantenir a 260 °C i la font d'ions (impacte d'electrons de 70 eV) es va mantenir a 260 °C. L'analitzador MS es va configurar per registrar de 30 a 597 m/s. La desorció en una trampa de fred (sense tub TD) i la desorció en un tub TD net i condicionat es van dur a terme al principi i al final de cada assaig per garantir que no hi hagués efectes d'arrossegament. La mateixa anàlisi en blanc es va realitzar immediatament abans i immediatament després de la desorció de les mostres d'alè per garantir que les mostres es poguessin analitzar contínuament sense ajustar la TD.
Després de la inspecció visual dels cromatogrames, els fitxers de dades en brut es van analitzar mitjançant Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.). Els compostos d'interès es van identificar a partir de mostres representatives de l'aire respirat i de l'aire de l'habitació. Anotació basada en l'espectre de masses de COV i l'índex de retenció mitjançant la biblioteca d'espectres de masses del NIST 2017. Els índexs de retenció es van calcular analitzant una mescla d'alcans (nC8-nC40, 500 μg/mL en diclorometà, Merck, EUA) d'1 μL afegida a tres tubs TD condicionats mitjançant un banc de càrrega de solucions de calibratge i analitzada en les mateixes condicions de TD-GC-MS. De la llista de compostos en brut, només es van conservar per a l'anàlisi aquells amb un factor de coincidència inversa > 800. Els índexs de retenció es van calcular analitzant una mescla d'alcans (nC8-nC40, 500 μg/mL en diclorometà, Merck, EUA) d'1 μL afegit a tres tubs TD condicionats mitjançant un banc de càrrega de solucions de calibratge i analitzat en les mateixes condicions de TD-GC-MS. De la llista de compostos en brut, només es van conservar per a l'anàlisi aquells amb un factor de coincidència inversa > 800.Els índexs de retenció es van calcular analitzant 1 µl d'una mescla d'alcans (nC8-nC40, 500 µg/ml en diclorometà, Merck, EUA) en tres tubs TD condicionats utilitzant una unitat de càrrega de solucions de calibratge i analitzats en les mateixes condicions TD-GC-MS.i из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэтнения с коэтноза были оставлены совпадения > 800. i de la llista original de compostos, només es van mantenir per a l'anàlisi els compostos amb un coeficient de coincidència inversa > 800.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL在二氯甲烷中，Merck，USA）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， EUA） 保留 指数 ， 逡过 怡过 怡过将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 800 的化合牌进进衞Els índexs de retenció es van calcular analitzant una mescla d'alcans (nC8-nC40, 500 μg/ml en diclorometà, Merck, EUA), es va afegir 1 μl a tres tubs TD condicionats calibrant el carregador de solucions i es va afegir allà.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS из исходного списка соединений, для анализа бализа бодного списка соединений соединения с коэффициентом обратного соответствия > 800. realitzades sota les mateixes condicions TD-GC-MS i de la llista de compostos original, només es van retenir per a l'anàlisi els compostos amb un factor d'ajust invers > 800.També s'eliminen l'oxigen, l'argó, el diòxid de carboni i els siloxans. Finalment, també es van excloure els compostos amb una relació senyal-soroll < 3. Finalment, també es van excloure els compostos amb una relació senyal-soroll < 3. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Finalment, també es van excloure els compostos amb una relació senyal-soroll <3.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Finalment, també es van excloure els compostos amb una relació senyal-soroll <3.L'abundància relativa de cada compost es va extreure de tots els fitxers de dades utilitzant la llista de compostos resultant. En comparació amb NIST 2017, s'han identificat 117 compostos en mostres d'alè. La selecció es va dur a terme mitjançant el programari MATLAB R2018b (versió 9.5) i Gavin Beta 3.0. Després d'un examen més detallat de les dades, es van excloure 4 compostos més mitjançant inspecció visual dels cromatogrames, deixant 113 compostos per incloure'ls a l'anàlisi posterior. Es va recuperar una abundància d'aquests compostos de les 294 mostres que es van processar correctament. Es van eliminar sis mostres a causa de la mala qualitat de les dades (tubs TD amb fuites). En els conjunts de dades restants, es van calcular les correlacions unilaterals de Pearson entre 113 COV en mostres de mesures repetides per avaluar la reproductibilitat. El coeficient de correlació va ser de 0,990 ± 0,016 i el valor p va ser de 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (mitjana aritmètica ± desviació estàndard).
Totes les anàlisis estadístiques es van dur a terme amb R versió 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Àustria). Les dades i el codi utilitzats per analitzar i generar les dades estan disponibles públicament a GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). Els pics integrats es van transformar primer en logaritme i després es van normalitzar mitjançant la normalització de l'àrea total. Les mostres amb mesures repetides es van acumular fins al valor mitjà. Els paquets "ropls" i "mixOmics" s'utilitzen per crear models PCA no supervisats i models PLS-DA supervisats. La PCA permet identificar 9 valors atípics de la mostra. La mostra d'alè primària es va agrupar amb la mostra d'aire de l'habitació i, per tant, es va considerar un tub buit a causa d'un error de mostreig. Les 8 mostres restants són mostres d'aire de l'habitació que contenen 1,1'-bifenil, 3-metil. Proves posteriors van mostrar que les 8 mostres tenien una producció de COV significativament menor en comparació amb les altres mostres, cosa que suggereix que aquestes emissions van ser causades per un error humà en la càrrega dels tubs. La separació per ubicació es va provar en PCA mitjançant PERMANOVA d'un paquet vegà. PERMANOVA permet identificar la divisió de grups basant-se en centroides. Aquest mètode s'ha utilitzat anteriorment en estudis metabolòmics similars39,40,41. El paquet ropls s'utilitza per avaluar la significació dels models PLS-DA mitjançant validació creuada aleatòria de set vegades i permutacions de 999. Els compostos amb una puntuació de projecció d'importància variable (VIP) > 1 es van considerar rellevants per a la classificació i es van mantenir com a significatius. Els compostos amb una puntuació de projecció d'importància variable (VIP) > 1 es van considerar rellevants per a la classificació i es van mantenir com a significatius. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими дласящими для икции сохранялись как значимые. Els compostos amb una puntuació de projecció d'importància variable (VIP) > 1 es van considerar elegibles per a la classificació i es van mantenir com a significatius.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классифика важности (VIP) значимыми. Els compostos amb una puntuació d'importància variable (VIP) > 1 es van considerar elegibles per a la classificació i van romandre significatius.També es van extreure càrregues del model PLS-DA per determinar les contribucions del grup. Els COV per a una ubicació concreta es determinen en funció del consens dels models PLS-DA aparellats. Per fer-ho, es van comparar els perfils de COV de totes les ubicacions i, si un COV amb VIP > 1 era constantment significatiu en els models i s'atribuïa a la mateixa ubicació, es considerava específic de la ubicació. Per fer-ho, es van comparar els perfils de COV de totes les ubicacions i, si un COV amb VIP > 1 era constantment significatiu en els models i s'atribuïa a la mateixa ubicació, es considerava específic de la ubicació. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, i если ЛОО 1 VIP постоянно значимым в моделях и относился к одному и тому же месту, тогда он считался спечлсы спечлифно же месту местоположения. Per fer això, es van comparar els perfils de COV de totes les ubicacions, i si un COV amb VIP > 1 era consistentment significatiu en els models i es referia a la mateixa ubicació, es considerava específic de la ubicació.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 件 在 縻 测试 ， 如果 vip归因 于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置 位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друг с друг с другом VIP, 1 и СЛгом> считался зависящим от местоположения, если он был постоянно значимым в модели и отномус илсянно местоположению. Amb aquesta finalitat, es van comparar els perfils de COV en totes les ubicacions, i un COV amb VIP > 1 es va considerar dependent de la ubicació si era consistentment significatiu en el model i es referia a la mateixa ubicació.La comparació de mostres d'alè i d'aire interior només es va dur a terme per a les mostres preses al matí, ja que no es van prendre mostres d'alè a la tarda. La prova de Wilcoxon es va utilitzar per a l'anàlisi univariant i la taxa de descobriment fals es va calcular mitjançant la correcció de Benjamini-Hochberg.
Els conjunts de dades generats i analitzats durant l'estudi actual estan disponibles per part dels respectius autors si es sol·liciten de manera raonable.
Oman, A. et al. Substàncies volàtils humanes: compostos orgànics volàtils (COV) a l'aire exhalat, secrecions cutànies, orina, femta i saliva. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al. Espectrometria de masses amb tub de corrent iònic selectiu per a l'anàlisi dirigida de compostos orgànics volàtils en l'alè humà. Protocol nacional. 16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR i Romano, A. Precisió i reptes metodològics de les proves d'alè exhalat basades en compostos orgànics volàtils per al diagnòstic del càncer. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR i Romano, A. Precisió i reptes metodològics de les proves d'alè exhalat basades en compostos orgànics volàtils per al diagnòstic del càncer.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. i Romano, A. Precisió i qüestions metodològiques de les proves d'aire d'escapament basades en compostos orgànics volàtils per al diagnòstic del càncer. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR i Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学挑战 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR i Romano, A. Precisió i reptes metodològics en el diagnòstic del càncer basat en compostos orgànics volàtils.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. i Romano, A. Precisió i qüestions metodològiques de les proves d'alè amb compostos orgànics volàtils en el diagnòstic del càncer.JAMA Oncologia. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. i Hanna, GB Variació en els nivells de gasos traça volàtils en tres entorns hospitalaris: implicacions per a les proves clíniques d'alè. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. i Hanna, GB Variació en els nivells de gasos traça volàtils en tres entorns hospitalaris: implicacions per a les proves clíniques d'alè.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. i Khanna, GB. Diferències en els nivells de gasos traça volàtils en tres entorns hospitalaris: importància per a les proves clíniques d'alè. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. i Khanna, GB. Canvis en els nivells de gasos traça volàtils en tres entorns hospitalaris: importància per a les proves clíniques d'alè.J. Res. Religiosa 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al. Monitorització contínua i en temps real dels gasos respiratoris en entorns clínics mitjançant espectrometria de masses de temps de vol de la reacció de transferència de protons. anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM i Sánchez, JM Les concentracions de gasos en l'alè reflecteixen l'exposició al sevoflurà i a l'alcohol isopropílic en entorns hospitalaris en condicions no laborals. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM i Sánchez, JM Les concentracions de gasos en l'alè reflecteixen l'exposició al sevoflurà i a l'alcohol isopropílic en entorns hospitalaris en condicions no laborals.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM i Sanchez, JM Les concentracions de gas exhalat reflecteixen l'exposició al sevoflurà i a l'alcohol isopropílic en un entorn hospitalari en un entorn no ocupacional. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醚医院环境中暴露于七氟醚和异丙醚 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM i Sanchez, JM Les concentracions de gasos a les vies respiratòries reflecteixen l'exposició al sevoflurà i a l'isopropanol en un entorn hospitalari en un entorn laboral.J. Breath res. 10(1), 016001 (2016).
Markar SR et al. Avaluació de les proves d'alè no invasives per al diagnòstic del càncer d'esòfag i estómac. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al. Variabilitat dels compostos orgànics volàtils a l'aire interior en un entorn clínic. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al. Marcadors volàtils de l'alè del càncer de mama. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. i Sabas, M. Gradient alveolar de pentà en l'alè humà normal. Phillips, M., Greenberg, J. i Sabas, M. Gradient alveolar de pentà en l'alè humà normal.Phillips M, Greenberg J i Sabas M. Gradient de pentà alveolar en la respiració humana normal. Phillips, M., Greenberg, J. i Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. i Sabas, M.Phillips M, Greenberg J i Sabas M. Gradients de pentà alveolar en la respiració humana normal.radicals lliures. dipòsit d'emmagatzematge. 20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV et al. Caracterització del mostreig estandarditzat de l'alè per a ús fora de línia en el camp. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al. Eliminació dels contaminants de l'aire ambiental per a la mesura de l'aire exhalat. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al. El potencial terapèutic de l'alfa- i beta-pinè: el regal miraculós de la natura. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
Panell d'informació química de CompTox: alcohol benzílic. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (consultat el 22 de setembre de 2021).
Alfa Aesar – L03292 Alcohol benzílic, 99%. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (consultat el 22 de setembre de 2021).
Good Scents Company – Alcohol benzílic. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (consultat el 22 de setembre de 2021).
El panell químic de CompTox és ftalat de diisopropil. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (consultat el 22 de setembre de 2021).
Humans, Grup de Treball de l'IARC sobre Avaluació del Risc Carcinogènic. Benzofenona. : Agència Internacional per a la Recerca sobre el Càncer (2013).
Good Scents Company – Acetofenona. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (consultat el 22 de setembre de 2021).
Van Gossum, A. i Decuyper, J. Alcans de l'alè com a índex de la peroxidació lipídica. Van Gossum, A. i Decuyper, J. Alcans de l'alè com a índex de la peroxidació lipídica.Van Gossum, A. i Dekuyper, J. Respiració alcana com a indicador de la peroxidació lipídica. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. i Decuyper, J. Els alcans de la respiració com a indicador de 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. i Dekuyper, J. Respiració alcana com a indicador de la peroxidació lipídica.EURO. Revista nacional 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. i Cashman, KD. Possibles aplicacions de l'isoprè de l'alè com a biomarcador en la medicina moderna: una visió general concisa. Salerno-Kennedy, R. i Cashman, KD. Possibles aplicacions de l'isoprè de l'alè com a biomarcador en la medicina moderna: una visió general concisa. Salerno-Kennedy, R. i Cashman, KDPossibles aplicacions de l'isoprè en la respiració com a biomarcador en la medicina moderna: una breu revisió. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明概述 Salerno-Kennedy, R. i Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. i Cashman, KD. Possibles aplicacions de l'isoprè respiratori com a biomarcador per a la medicina moderna: una breu revisió.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al. L'anàlisi dirigida de compostos orgànics volàtils en l'aire exhalat s'utilitza per diferenciar el càncer de pulmó d'altres malalties pulmonars i en persones sanes. Metabolites 10(8), 317 (2020).
Data de publicació: 28 de setembre de 2022