Gràcies per visitar Nature.com.La versió del navegador que utilitzeu té un suport CSS limitat.Per obtenir la millor experiència, us recomanem que utilitzeu un navegador actualitzat (o desactiveu el mode de compatibilitat a Internet Explorer).Mentrestant, per garantir un suport continuat, renderitzarem el lloc sense estils ni JavaScript.
L'interès per l'anàlisi de compostos orgànics volàtils (COV) a l'aire exhalat ha crescut durant les últimes dues dècades.Encara existeixen incerteses sobre la normalització del mostreig i si els compostos orgànics volàtils de l'aire interior afecten la corba dels compostos orgànics volàtils de l'aire exhalat.Avaluar els compostos orgànics volàtils de l'aire interior als llocs de mostreig d'alè de rutina a l'entorn hospitalari i determinar si això afecta la composició de l'alè.El segon objectiu era estudiar les fluctuacions diàries del contingut de compostos orgànics volàtils a l'aire interior.L'aire interior es va recollir en cinc llocs al matí i a la tarda mitjançant una bomba de mostreig i un tub de desorció tèrmica (TD).Recolliu mostres d'alè només al matí.Els tubs TD es van analitzar mitjançant cromatografia de gasos juntament amb espectrometria de masses en temps de vol (GC-TOF-MS).Es van identificar un total de 113 COV a les mostres recollides.L'anàlisi multivariant va mostrar una clara separació entre la respiració i l'aire de l'habitació.La composició de l'aire interior canvia al llarg del dia i les diferents ubicacions tenen COV específics que no afecten el perfil respiratori.Les respiracions no van mostrar separació en funció de la ubicació, cosa que suggereix que el mostreig es pot fer en diferents llocs sense afectar els resultats.
Els compostos orgànics volàtils (COV) són compostos basats en carboni que són gasosos a temperatura ambient i són els productes finals de molts processos endògens i exògens1.Durant dècades, els investigadors s'han interessat en els COV pel seu paper potencial com a biomarcadors no invasius de malalties humanes.Tanmateix, hi ha incertesa pel que fa a l'estandardització de la recollida i anàlisi de mostres d'alè.
Una àrea clau d'estandardització per a l'anàlisi de la respiració és l'impacte potencial dels COV de fons a l'aire ambient interior.Estudis anteriors han demostrat que els nivells de fons de COV a l'aire ambient interior afecten els nivells de COV que es troben a l'aire exhalat3.Boshier et al.El 2010, es va utilitzar l'espectrometria de masses de flux iònic seleccionat (SIFT-MS) per estudiar els nivells de set compostos orgànics volàtils en tres entorns clínics.Es van identificar diferents nivells de compostos orgànics volàtils al medi ambient a les tres regions, que al seu torn van proporcionar orientació sobre la capacitat dels compostos orgànics volàtils generalitzats a l'aire interior per utilitzar-los com a biomarcadors de malalties.El 2013, Trefz et al.També es va controlar l'aire ambiental del quiròfan i els patrons respiratoris del personal de l'hospital durant la jornada laboral.Van trobar que els nivells de compostos exògens com el sevoflurà tant a l'aire de l'habitació com a l'aire exhalat van augmentar un 5 al final de la jornada laboral, cosa que va plantejar preguntes sobre quan i on s'haurien de fer mostres dels pacients per a l'anàlisi de l'alè per reduir al mínim el problema d'aquesta confusió. factors.Això es correlaciona amb l'estudi de Castellanos et al.El 2016, van trobar sevoflurane a l'alè del personal de l'hospital, però no a l'alè del personal de fora de l'hospital.El 2018 Markar et al.van intentar demostrar l'efecte dels canvis en la composició de l'aire interior en l'anàlisi de la respiració com a part del seu estudi per avaluar la capacitat diagnòstica de l'aire exhalat en el càncer d'esòfag7.Utilitzant un contrapulmó d'acer i SIFT-MS durant el mostreig, van identificar vuit compostos orgànics volàtils a l'aire interior que variaven significativament segons la ubicació del mostreig.Tanmateix, aquests COV no es van incloure en el seu model de diagnòstic de COV de l'últim alè, de manera que el seu impacte es va negar.El 2021, Salman et al va realitzar un estudi.per controlar els nivells de COV en tres hospitals durant 27 mesos.Van identificar 17 COV com a discriminadors estacionals i van suggerir que les concentracions de COV exhalades per sobre del nivell crític de 3 µg/m3 es consideren poc probables secundàries a la contaminació de fons de COV8.
A més d'establir nivells de llindar o excloure totalment els compostos exògens, les alternatives per eliminar aquesta variació de fons inclouen la recollida de mostres d'aire de l'habitació aparellades simultàniament amb el mostreig d'aire exhalat de manera que es pugui determinar qualsevol nivell de COV present a concentracions elevades a l'habitació respirable.extret de l'aire expirat.L'aire 9 es resta del nivell per proporcionar un "gradient alveolar".Per tant, un gradient positiu indica la presència del compost endògen 10. Un altre mètode és que els participants inhalin aire "purificat" que teòricament està lliure de contaminants VOC11.Tanmateix, això és feixuc, requereix molt de temps i el propi equip genera contaminants addicionals de COV.Un estudi de Maurer et al.El 2014, els participants que respiraven aire sintètic van reduir 39 COV, però van augmentar 29 COV en comparació amb la respiració d'aire ambient interior12.L'ús d'aire sintètic/purificat també limita severament la portabilitat dels equips de mostreig d'alè.
També s'espera que els nivells de COV ambientals variïn al llarg del dia, cosa que pot afectar encara més l'estandardització i la precisió del mostreig d'alè.
Els avenços en espectrometria de masses, inclosa la desorció tèrmica juntament amb la cromatografia de gasos i l'espectrometria de masses en temps de vol (GC-TOF-MS), també han proporcionat un mètode més robust i fiable per a l'anàlisi de COV, capaç de detectar simultàniament centenars de COV, així per a una anàlisi més profunda.aire a l'habitació.Això permet caracteritzar amb més detall la composició de l'aire ambient a l'habitació i com canvien les mostres grans amb el lloc i el temps.
L'objectiu principal d'aquest estudi va ser determinar els diferents nivells de compostos orgànics volàtils a l'aire ambient interior als llocs de mostreig comuns a l'entorn hospitalari i com això afecta el mostreig de l'aire exhalat.Un objectiu secundari era determinar si hi havia variacions diürnes o geogràfiques significatives en la distribució de COV a l'aire ambient interior.
Les mostres d'alè, així com les corresponents mostres d'aire interior, es van recollir al matí de cinc llocs diferents i es van analitzar amb GC-TOF-MS.Es van detectar i extreure del cromatograma un total de 113 COV.Les mesures repetides es van combinar amb la mitjana abans de realitzar una anàlisi de components principals (PCA) de les àrees màximes extretes i normalitzades per identificar i eliminar els valors atípics. L'anàlisi supervisada a través de mínims quadrats parcials: l'anàlisi discriminant (PLS-DA) va poder mostrar una clara separació entre les mostres d'aire de la respiració i de l'habitació (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (Fig. 1). L'anàlisi supervisada a través de mínims quadrats parcials: l'anàlisi discriminant (PLS-DA) va poder mostrar una clara separació entre les mostres d'aire de la respiració i de l'habitació (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (Fig. 1). Затем контролируеый анализ с п помощщ частичного дискрининантuar четкое разделение между о обазцами ыхания и к конатного воздха (r2y = 0,97, q2y = 0,96, p <0,001) (ри. 1). A continuació, l'anàlisi controlada amb l'anàlisi discriminant de mínims quadrats parcials (PLS-DA) va poder mostrar una clara separació entre les mostres d'aire de l'alè i l'ambient (R2Y = 0, 97, Q2Y = 0, 96, p <0, 001) (Figura 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA) 然后能够显示呼吸和夺呼吸和夺呼吸和夺呼吸和室氬分析水分析(PLS-DA)显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96，p <0,001）（图1）.通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 分析 吾 脶吤 脶 分析室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， ， ， q2y = 0,96 ， p <0,001） （1）。 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。... 。。。。。 Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью частичного дискриминантного анализа методом наиментодом наиментам наиментававантного смог показать четкое разделение между образцами дыхания и воздуха в помещении (R2Y, = 960, =97Y, = 90Y, p. 1). L'anàlisi controlada amb anàlisi discriminant de mínims quadrats parcials (PLS-DA) va poder mostrar una clara separació entre les mostres de respiració i d'aire interior (R2Y = 0, 97, Q2Y = 0, 96, p < 0, 001) (figura 1). La separació de grups va ser impulsada per 62 COV diferents, amb una puntuació de projecció d'importància variable (VIP) > 1. A la taula suplementària 1 es pot trobar una llista completa dels COV que caracteritzen cada tipus de mostra i les seves respectives puntuacions VIP. La separació de grups va ser impulsada per 62 COV diferents, amb una puntuació de projecció d'importància variable (VIP) > 1. A la taula suplementària 1 es pot trobar una llista completa dels COV que caracteritzen cada tipus de mostra i les seves respectives puntuacions VIP. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной переменной важной важной ва1 (VOC) сок VOC, характеризующих каждый тип образца, i их соответствующие оценки VIP можтно надельно надель a 1. L'agrupació va ser impulsada per 62 COV diferents amb una puntuació de projecció d'importància variable (VIP) > 1. A la taula complementària 1 es pot trobar una llista completa de COV que caracteritzen cada tipus de mostra i les seves respectives puntuacions VIP.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной переменной ва1. La separació del grup va ser impulsada per 62 COV diferents amb una puntuació de projecció d'importància variable (VIP) > 1.A la taula complementària 1 es pot trobar una llista completa de COV que caracteritzen cada tipus de mostra i les seves respectives puntuacions VIP.
La respiració i l'aire interior mostren diferents distribucions de compostos orgànics volàtils. L'anàlisi supervisada amb PLS-DA va mostrar una clara separació entre els perfils de COV de la respiració i de l'aire ambient recollits durant el matí (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). L'anàlisi supervisada amb PLS-DA va mostrar una clara separació entre els perfils de COV de la respiració i de l'aire ambient recollits durant el matí (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучал четкое разделение между профилями летучал четкое ий в выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). L'anàlisi controlada PLS-DA va mostrar una clara separació entre els perfils de compostos orgànics volàtils de l'aire exhalat i interior recollits al matí (R2Y = 0, 97, Q2Y = 0, 96, p < 0, 001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显线明显分R97Y =， 0.92Y =，. 6，p <0,001）。使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС до ванием ЛОС до ванием щении, собранных утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). L'anàlisi controlada mitjançant PLS-DA va mostrar una clara separació dels perfils de COV de l'alè i l'aire interior recollits al matí (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Les mesures repetides es van reduir a la mitjana abans de construir el model.Les el·lipses mostren intervals de confiança del 95% i centroides del grup d'asteriscs.
Es van investigar les diferències en la distribució de compostos orgànics volàtils a l'aire interior al matí i a la tarda mitjançant PLS-DA. El model va identificar una separació significativa entre els dos punts de temps (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (Fig. 2). El model va identificar una separació significativa entre els dos punts de temps (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (Fig. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,.20, p < 0,20). El model va revelar una separació significativa entre els dos punts de temps (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (figura 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46（Q2Y = 0,22，p <0,001）2（倂㼉2（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46（Q2Y = 0,22，p <0,001）2（倂㼉2（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,.20, p < 0,20). El model va revelar una separació significativa entre els dos punts de temps (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (figura 2). Això va ser impulsat per 47 COV amb una puntuació VIP > 1. Els COV amb la puntuació VIP més alta que caracteritzava mostres matinals incloïen múltiples alcans ramificats, àcid oxàlic i hexacosà, mentre que les mostres de la tarda presentaven més 1-propanol, fenol, àcid propanoic, 2-metil- , 2-etil-3-hidroxihexil èster, isoprè i nonanal. Això va ser impulsat per 47 COV amb una puntuació VIP > 1. Els COV amb la puntuació VIP més alta que caracteritzava mostres matinals incloïen múltiples alcans ramificats, àcid oxàlic i hexacosà, mentre que les mostres de la tarda presentaven més 1-propanol, fenol, àcid propanoic, 2-metil- , 2-etil-3-hidroxihexil èster, isoprè i nonanal. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОС ой сой сой VIP , характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алканов, щактеризую вленных алканов, щактеризали несколько разветвленных алканов, щаразцы , в то время как дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен и нонаналь. Això es va deure a la presència de 47 compostos orgànics volàtils amb una puntuació VIP > 1. Els COV amb la puntuació VIP més alta per a les mostres matinals incloïen diversos alcans ramificats, àcid oxàlic i hexacosà, mentre que les mostres diürnes contenien més 1-propanol, fenol, àcids propanoics, 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexil èter, isoprè i nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Això es facilita amb 47 VOC amb una puntuació VIP > 1.Els VOC amb més valoració VIP a la mostra del matí incloïen diversos alcans ramificats, àcid oxàlic i hexadecà, mentre que la mostra de la tarda contenia més 1-propanol, fenol, àcid propiònic, 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexil.èster, isoprè i no anal.A la taula complementària 2 es pot trobar una llista completa de compostos orgànics volàtils (COV) que caracteritzen els canvis diaris en la composició de l'aire interior.
La distribució de COV a l'aire interior varia al llarg del dia. L'anàlisi supervisada amb PLS-DA va mostrar la separació entre les mostres d'aire de l'habitació recollides durant el matí o durant la tarda (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001). L'anàlisi supervisada amb PLS-DA va mostrar la separació entre les mostres d'aire de l'habitació recollides durant el matí o durant la tarda (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами воздуха в поздуха в показал разделение между пробами воздуха в поздуха в позал разделение днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001). L'anàlisi controlada amb PLS-DA va mostrar la separació entre les mostres d'aire interior recollides al matí i a la tarda (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间存示，早上或下午收集的室内空气样本之间存圬之间存圬圻（R6Y =（Q2. 0,22，p <0,001）。使用 PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри внутри поме, строни показал разделение ли днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001). L'anàlisi de vigilància mitjançant PLS-DA va mostrar una separació de les mostres d'aire interior recollides al matí o a la tarda (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001).Les el·lipses mostren intervals de confiança del 95% i centroides del grup d'asteriscs.
Es van recollir mostres de cinc ubicacions diferents de l'Hospital St Mary de Londres: una sala d'endoscòpia, una sala d'investigació clínica, un complex de quiròfans, una clínica ambulatòria i un laboratori d'espectrometria de masses.El nostre equip d'investigació utilitza regularment aquestes ubicacions per a la contractació de pacients i la recollida d'alè.Com abans, l'aire interior es va recollir al matí i a la tarda, i les mostres d'aire exhalat només es van recollir al matí. La PCA va destacar una separació de les mostres d'aire ambient per ubicació mitjançant l'anàlisi multivariant permutacional de la variància (PERMANOVA, R2 = 0, 16, p < 0, 001) (Fig. 3a). La PCA va destacar una separació de les mostres d'aire ambient per ubicació mitjançant l'anàlisi multivariant permutacional de la variància (PERMANOVA, R2 = 0, 16, p < 0, 001) (Fig. 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестанового воздуха по местоположению с помощью перестановомд перестановомд перестановил разделение нного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). La PCA va revelar la separació de mostres d'aire de l'habitació per ubicació mitjançant l'anàlisi multivariant de variància permutacional (PERMANOVA, R2 = 0, 16, p < 0, 001) (Fig. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16，p <0,001）强调了房间空气样本皉样本皉（样本皜。PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановою перестановою перестановочнод становочного проб комнатного воздуха с помощью ого анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA va destacar la segregació local de mostres d'aire de l'habitació mitjançant l'anàlisi multivariant de variància permutacional (PERMANOVA, R2 = 0, 16, p < 0, 001) (Fig. 3a).Per tant, es van crear models PLS-DA emparellats en què cada ubicació es compara amb totes les altres ubicacions per determinar les signatures de les característiques. Tots els models eren significatius i es van extreure COV amb una puntuació VIP > 1 amb la càrrega corresponent per identificar la contribució del grup. Tots els models eren significatius i es van extreure COV amb una puntuació VIP > 1 amb la càrrega corresponent per identificar la contribució del grup. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствующед наголщед нагорез руппового вклада. Tots els models eren significatius i els COV amb una puntuació VIP > 1 es van extreure amb la càrrega adequada per determinar la contribució del grup.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно дльроно для пяпя ладов. Tots els models eren significatius i els COV amb puntuacions VIP > 1 es van extreure i es van penjar per separat per determinar les contribucions del grup.Els nostres resultats mostren que la composició de l'aire ambiental varia amb la ubicació i hem identificat característiques específiques de la ubicació mitjançant el consens del model.La unitat d'endoscòpia es caracteritza per alts nivells d'undecà, dodecà, benzonitril i benzaldehid.Les mostres del Departament d'Investigació Clínica (també conegut com el Departament d'Investigació del fetge) van mostrar més alfa-pinene, ftalat de diisopropil i 3-carene.L'aire mesclat de la sala d'operacions es caracteritza per un contingut més elevat de decà ramificat, dodecà ramificat, tridecà ramificat, àcid propiònic, 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexil èter, toluè i 2 - la presència de crotonaldehid.L'ambulatori (edifici Paterson) té un contingut més elevat d'1-nonanol, vinil lauril èter, alcohol benzílic, etanol, 2-fenoxi, naftalè, 2-metoxi, salicilat d'isobutil, tridecà i tridecà de cadena ramificada.Finalment, l'aire interior recollit al laboratori d'espectrometria de masses va mostrar més acetamida, 2'2'2-trifluoro-N-metil-, piridina, furà, 2-pentil-, undecà ramificat, etilbenzè, m-xilè, o-xilè, furfural. i etilanitzat.Diversos nivells de 3-carene estaven presents als cinc llocs, cosa que suggereix que aquest VOC és un contaminant comú amb els nivells més alts observats a l'àrea d'estudi clínic.A la taula complementària 3 es pot trobar una llista de COV acordats que comparteixen cada posició. A més, es va realitzar una anàlisi univariada per a cada COV d'interès i es van comparar totes les posicions entre elles mitjançant una prova de Wilcoxon per parelles seguida d'una correcció Benjamini-Hochberg. .Les gràfics de blocs per a cada VOC es presenten a la figura suplementària 1. Les corbes de compostos orgànics volàtils respiratoris semblaven ser independents de la ubicació, tal com s'observa a PCA seguida de PERMANOVA (p = 0, 39) (figura 3b). A més, també es van generar models PLS-DA per parelles entre totes les diferents ubicacions de les mostres d'alè, però no es van identificar diferències significatives (p> 0, 05). A més, també es van generar models PLS-DA per parelles entre totes les diferents ubicacions per a les mostres d'alè, però no es van identificar diferències significatives (p> 0, 05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениями ожениями озданы щественных различий выявлено не было (p > 0,05). A més, també es van generar models PLS-DA emparellats entre totes les diferents ubicacions de mostres d'alè, però no es van trobar diferències significatives (p> 0, 05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但未型，但未发现未发现未发现(p5) PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местоничными местоположе были сгенерированы я, но существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). A més, també es van generar models PLS-DA emparellats entre totes les diferents ubicacions de mostres d'alè, però no es van trobar diferències significatives (p> 0, 05).
Canvis en l'aire interior interior però no en l'aire exhalat, la distribució de VOC difereix segons el lloc de mostreig, l'anàlisi no supervisada mitjançant PCA mostra la separació entre les mostres d'aire interior recollides en diferents llocs, però no les mostres d'aire exhalat corresponents.Els asteriscs denoten els centroides del grup.
En aquest estudi, es va analitzar la distribució dels COV de l'aire interior a cinc llocs comuns de mostreig d'alè per entendre millor l'efecte dels nivells de COV de fons en l'anàlisi de l'alè.
Es va observar la separació de mostres d'aire interior en els cinc llocs diferents.A excepció del 3-carene, que estava present en totes les zones estudiades, la separació va ser provocada per diferents COV, donant a cada localitat un caràcter específic.En l'àmbit de l'avaluació endoscòpica, els compostos orgànics volàtils que indueixen la separació són principalment monoterpens com el beta-pinè i alcans com el dodecà, l'undecà i el tridecà, que es troben habitualment en olis essencials utilitzats habitualment en productes de neteja 13. Tenint en compte la freqüència de neteja endoscòpica dispositius, aquests VOC són probablement el resultat de processos freqüents de neteja interior.En els laboratoris d'investigació clínica, com en l'endoscòpia, la separació es deu principalment a monoterpens com l'alfa-pinè, però també probablement a agents de neteja.Al quiròfan complex, la signatura VOC consisteix principalment en alcans ramificats.Aquests compostos es poden obtenir a partir d'instruments quirúrgics ja que són rics en olis i lubricants14.En l'àmbit quirúrgic, els COV típics inclouen una gamma d'alcohols: 1-nonanol, que es troba en olis vegetals i productes de neteja, i alcohol benzílic, que es troba en perfums i anestèsics locals.15,16,17,18 Els COV en un laboratori d'espectrometria de masses són molt diferent de l'esperat en altres àrees, ja que aquesta és l'única àrea no clínica avaluada.Tot i que alguns monoterpens estan presents, un grup més homogeni de compostos comparteix aquesta àrea amb altres compostos (2,2,2-trifluoro-N-metil-acetamida, piridina, undecà ramificat, 2-pentilfurà, etilbenzè, furfural, etilanitzat).), ortoxilè, metaxilè, isopropanol i 3-carene), inclosos els hidrocarburs aromàtics i els alcohols.Alguns d'aquests COV poden ser secundaris als productes químics utilitzats al laboratori, que consta de set sistemes d'espectrometria de masses que funcionen en modes TD i injecció de líquids.
Amb PLS-DA, es va observar una forta separació de mostres d'aire interior i respiració, causada per 62 dels 113 COV detectats.A l'aire interior, aquests COV són exògens i inclouen el ftalat de diisopropil, la benzofenona, l'acetofenona i l'alcohol bencílic, que s'utilitzen habitualment en plastificants i fragàncies19,20,21,22, aquests últims es poden trobar en productes de neteja16.Les substàncies químiques que es troben a l'aire exhalat són una barreja de COV endògens i exògens.Els COV endògens consisteixen principalment en alcans ramificats, que són subproductes de la peroxidació lipídica23, i isopré, un subproducte de la síntesi de colesterol24.Els COV exògens inclouen monoterpens com el beta-pinè i el D-limonè, que es remunten als olis essencials de cítrics (també molt utilitzats en productes de neteja) i conservants d'aliments13,25.1-El propanol pot ser endogen, resultat de la degradació dels aminoàcids, o exògen, present en els desinfectants26.En comparació amb la respiració d'aire interior, es troben nivells més alts de compostos orgànics volàtils, alguns dels quals s'han identificat com a possibles biomarcadors de malalties.S'ha demostrat que l'etilbenzè és un biomarcador potencial per a diverses malalties respiratòries, com ara el càncer de pulmó, la MPOC27 i la fibrosi pulmonar28.En comparació amb els pacients sense càncer de pulmó, també s'han trobat nivells de N-dodecà i xilè en concentracions més elevades en pacients amb càncer de pulmó29 i metacimol en pacients amb colitis ulcerosa activa30.Així, fins i tot si les diferències d'aire interior no afecten el perfil general de la respiració, poden afectar nivells específics de COV, de manera que el control de l'aire de fons interior pot ser important.
També hi va haver una separació entre les mostres d'aire interior recollides al matí i a la tarda.Les principals característiques de les mostres matinals són els alcans ramificats, que sovint es troben de manera exògena en productes de neteja i ceres31.Això es pot explicar pel fet que les quatre sales clíniques incloses en aquest estudi es van netejar abans del mostreig de l'aire de l'habitació.Totes les àrees clíniques estan separades per diferents COV, de manera que aquesta separació no es pot atribuir a la neteja.En comparació amb les mostres del matí, les mostres de la tarda generalment mostraven nivells més alts d'una barreja d'alcohols, hidrocarburs, èsters, cetones i aldehids.Tant l'1-propanol com el fenol es poden trobar en els desinfectants26,32 que s'espera tenint en compte la neteja regular de tota l'àrea clínica durant tot el dia.L'alè només es recull al matí.Això es deu a molts altres factors que poden afectar el nivell de compostos orgànics volàtils a l'aire expirat durant el dia, que no es poden controlar.Això inclou el consum de begudes i aliments33,34 i diferents graus d'exercici35,36 abans de la presa d'alè.
L'anàlisi de COV es manté a l'avantguarda del desenvolupament diagnòstic no invasiu.L'estandardització del mostreig continua sent un repte, però la nostra anàlisi va demostrar de manera concloent que no hi havia diferències significatives entre les mostres d'alè recollides en diferents llocs.En aquest estudi, vam demostrar que el contingut de compostos orgànics volàtils a l'aire interior interior depèn de la ubicació i l'hora del dia.Tanmateix, els nostres resultats també mostren que això no afecta significativament la distribució de compostos orgànics volàtils a l'aire exhalat, cosa que suggereix que es pot realitzar mostres d'alè en diferents llocs sense afectar significativament els resultats.Es dóna preferència a incloure múltiples llocs i duplicar col·leccions d'exemplars durant períodes de temps més llargs.Finalment, la separació de l'aire interior de diferents llocs i la manca de separació de l'aire exhalat mostra clarament que el lloc de mostreig no afecta significativament la composició de l'alè humà.Això és encoratjador per a la investigació d'anàlisi de la respiració, ja que elimina un possible factor de confusió en l'estandardització de la recollida de dades de la respiració.Tot i que tots els patrons de respiració d'un sol subjecte van ser una limitació del nostre estudi, pot reduir les diferències en altres factors de confusió que estan influenciats pel comportament humà.Els projectes de recerca unidisciplinaris s'han utilitzat prèviament amb èxit en molts estudis37.No obstant això, cal una anàlisi addicional per treure conclusions fermes.Encara es recomana el mostreig d'aire interior de rutina, juntament amb el mostreig d'alè per descartar compostos exògens i identificar contaminants específics.Recomanem eliminar l'alcohol isopropílic per la seva prevalença en productes de neteja, especialment en entorns sanitaris.Aquest estudi es va limitar pel nombre de mostres d'alè recollides a cada lloc, i cal treballar més amb un nombre més gran de mostres d'alè per confirmar que la composició de l'alè humà no afecta significativament el context en què es troben les mostres.A més, no es van recollir dades d'humitat relativa (HR) i, tot i que reconeixem que les diferències en la HR poden afectar la distribució de COV, els reptes logístics tant en el control de la HR com en la recollida de dades de RH són importants en estudis a gran escala.
En conclusió, el nostre estudi mostra que els COV a l'aire interior interior varien segons la ubicació i el temps, però aquest no sembla ser el cas de les mostres d'alè.A causa de la petita mida de la mostra, no és possible extreure conclusions definitives sobre l'efecte de l'aire ambient interior en el mostreig d'alè i es requereix una anàlisi addicional, per la qual cosa es recomana prendre mostres d'aire interior durant la respiració per detectar possibles contaminants, VOC.
L'experiment va tenir lloc durant 10 dies laborables consecutius al St Mary's Hospital de Londres el febrer de 2020. Cada dia, es van prendre dues mostres d'alè i quatre mostres d'aire interior de cadascuna de les cinc ubicacions, per a un total de 300 mostres.Tots els mètodes es van dur a terme d'acord amb les directrius i regulacions pertinents.La temperatura de les cinc zones de mostreig es va controlar a 25 °C.
Es van seleccionar cinc ubicacions per al mostreig d'aire interior: Laboratori d'instrumentació d'espectrometria de masses, ambulatori quirúrgic, quiròfan, àrea d'avaluació, àrea d'avaluació endoscòpica i sala d'estudis clínics.Cada regió es va escollir perquè el nostre equip de recerca sovint les utilitza per reclutar participants per a l'anàlisi de la respiració.
L'aire de l'habitació es va mostrejar a través de tubs de desorció tèrmica (TD) Tenax TA/Carbograph recoberts inerts (Markes International Ltd, Llantrisan, Regne Unit) a 250 ml/min durant 2 minuts mitjançant una bomba de mostreig d'aire de SKC Ltd., Dificultat total d'aplicar 500 ml de aire ambient ambient a cada tub TD.A continuació, els tubs es van segellar amb taps de llautó per al seu transport al laboratori d'espectrometria de masses.Es van prendre mostres d'aire interior per torn a cada lloc cada dia de 9:00 a 11:00 i de nou de 15:00 a 17:00.Es van prendre mostres per duplicat.
Es van recollir mostres d'alè de subjectes individuals sotmesos a mostres d'aire interior. El procés de mostreig d'alè es va realitzar segons el protocol aprovat per l'Autoritat d'Investigació Sanitària del NHS-Londres-Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referència 14/LO/1136). El procés de mostreig d'alè es va realitzar segons el protocol aprovat per l'Autoritat d'Investigació Sanitària del NHS-Londres-Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referència 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управеленд Управетствии с протоколом ний NHS — Лондон — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). El procés de mostreig d'alè es va dur a terme d'acord amb el protocol aprovat per l'Autoritat d'Investigació Mèdica del NHS – Londres – Comitè d'ètica de recerca de Camden & Kings Cross (Ref. 14/LO/1136).El procediment de mostreig d'alè es va dur a terme d'acord amb els protocols aprovats per l'Agència d'Investigació Mèdica NHS-London-Camden i el Comitè d'Ètica de Recerca de King's Cross (ref 14/LO/1136).L'investigador va donar el consentiment informat per escrit.A efectes de normalització, els investigadors no havien menjat ni begut des de la mitjanit de la nit anterior.L'alè es va recollir mitjançant una bossa d'un sol ús Nalophan™ (PET polietilè tereftalat) de 1.000 ml feta a mida i una xeringa de polipropilè utilitzada com a boquilla segellada, tal com ha descrit anteriorment Belluomo et al.S'ha demostrat que el nalofan és un excel·lent mitjà d'emmagatzematge respiratori a causa de la seva inercia i capacitat de proporcionar estabilitat al compost fins a 12 hores38.En romandre en aquesta posició durant almenys 10 minuts, l'examinador exhala a la bossa de mostra durant una respiració tranquil·la normal.Després d'omplir al màxim volum, la bossa es tanca amb un émbol de xeringa.Igual que amb el mostreig d'aire interior, utilitzeu la bomba de mostreig d'aire SKC Ltd. durant 10 minuts per treure aire de la bossa a través del tub TD: connecteu una agulla de gran diàmetre sense filtre a la bomba d'aire a l'altre extrem del tub TD a través del plàstic. tubs i SKC.Acupuntura la bossa i inhala respiracions a una velocitat de 250 ml/min a través de cada tub TD durant 2 min, carregant un total de 500 ml respiracions a cada tub TD.Les mostres es van tornar a recollir per duplicat per minimitzar la variabilitat del mostreig.Les respiracions es recullen només al matí.
Els tubs TD es van netejar amb un condicionador de tubs TC-20 TD (Markes International Ltd, Llantrisant, Regne Unit) durant 40 minuts a 330 ° C amb un flux de nitrogen de 50 ml/min.Totes les mostres es van analitzar dins de les 48 hores posteriors a la recollida mitjançant GC-TOF-MS.Es va combinar un GC Agilent Technologies 7890A amb una configuració de desorció tèrmica TD100-xr i un BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, Regne Unit).El tub TD es va rentar prèviament durant 1 minut a un cabal de 50 ml/min.La desorció inicial es va dur a terme a 250 °C durant 5 minuts amb un flux d'heli de 50 ml/min per desorbir els COV en una trampa freda (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, Regne Unit) en un mode dividit (1:10) a 25 °C.La desorció de trampa en fred (secundària) es va realitzar a 250 ° C (amb escalfament balístic de 60 ° C / s) durant 3 min a un cabal He de 5, 7 ml / min, i la temperatura del camí de flux al GC es va escalfar contínuament.fins a 200 °С.La columna era una columna Mega WAX-HT (20 m × 0,18 mm × 0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, EUA).El cabal de la columna es va establir a 0,7 ml/min.La temperatura del forn es va establir primer a 35 °C durant 1,9 minuts, després es va elevar a 240 °C (20 °C/min, mantenint 2 minuts).La línia de transmissió MS es va mantenir a 260 °C i la font d'ions (impacte d'electrons de 70 eV) es va mantenir a 260 °C.L'analitzador MS es va configurar per registrar de 30 a 597 m/s.La desorció en una trampa freda (sense tub TD) i la desorció en un tub TD net condicionat es van realitzar al principi i al final de cada execució d'assaig per assegurar-se que no hi hagués efectes de transferència.La mateixa anàlisi en blanc es va realitzar immediatament abans i immediatament després de la desorció de les mostres d'alè per garantir que les mostres es poguessin analitzar contínuament sense ajustar la TD.
Després de la inspecció visual dels cromatogrames, els fitxers de dades en brut es van analitzar mitjançant Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.).Els compostos d'interès es van identificar a partir de mostres representatives d'alè i aire ambient.Anotació basada en l'espectre de masses VOC i l'índex de retenció mitjançant la biblioteca d'espectre de masses NIST 2017. Els índexs de retenció es van calcular analitzant una barreja d'alcans (nC8-nC40, 500 μg/mL en diclorometà, Merck, EUA) 1 μL introduït a tres tubs TD condicionats mitjançant una plataforma de càrrega de solució de calibratge i analitzat sota les mateixes condicions TD-GC-MS i de la llista de compostos en brut, només es van mantenir per a l'anàlisi aquells amb un factor de concordança inversa > 800. Els índexs de retenció es van calcular analitzant una barreja d'alcans (nC8-nC40, 500 μg/mL en diclorometà, Merck, EUA) 1 μL introduït a tres tubs TD condicionats mitjançant una plataforma de càrrega de solució de calibratge i analitzat sota les mateixes condicions TD-GC-MS i de la llista de compostos en brut, només es van mantenir per a l'anàlisi aquells amb un factor de concordança inversa > 800.Els índexs de retenció es van calcular analitzant 1 µl d'una barreja d'alcans (nC8-nC40, 500 µg/ml en diclorometà, Merck, EUA) en tres tubs TD condicionats mitjançant una unitat de càrrega de solució de calibratge i analitzat amb el mateix TD-GC-MS. condicions.i из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коээфффавлены ni > 800. i de la llista original de compostos, només es van mantenir per a l'anàlisi els compostos amb un coeficient de concordança inversa > 800.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL 在二氯甲烷中，Merck，EUA）计算保當敶敶敶敶敶敶攲烷中加载装置将1 μL 加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因反向匹配因子匹配因子匹配因孌刿蛄始化合物列表中析。通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， EUA） 保留 指数 ， 逡过 过 怠过 怠过1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在800 的化合物进行分析。Els índexs de retenció es van calcular mitjançant l'anàlisi d'una barreja d'alcans (nC8-nC40, 500 μg/ml en diclorometà, Merck, EUA), es va afegir 1 μl a tres tubs TD condicionats calibrant el carregador de solucions i s'hi va afegir.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS i из исходного списка соединений, для анализа бализа бостель списка соединений ия с коэффициентом обратного соответствия > 800. realitzat en les mateixes condicions TD-GC-MS i de la llista de compostos original, només es van retenir per a l'anàlisi els compostos amb un factor d'ajust invers > 800.També s'eliminen l'oxigen, l'argó, el diòxid de carboni i els siloxans. Finalment, també es van excloure qualsevol compost amb una relació senyal/soroll < 3. Finalment, també es van excloure qualsevol compost amb una relació senyal/soroll < 3. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Finalment, també es van excloure qualsevol compost amb una relació senyal-soroll <3.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Finalment, també es van excloure qualsevol compost amb una relació senyal-soroll <3.L'abundància relativa de cada compost es va extreure de tots els fitxers de dades mitjançant la llista de compostos resultant.En comparació amb el NIST 2017, s'han identificat 117 compostos en mostres d'alè.La selecció es va realitzar mitjançant el programari MATLAB R2018b (versió 9.5) i Gavin Beta 3.0.Després d'un examen més exhaustiu de les dades, es van excloure 4 compostos més mitjançant la inspecció visual dels cromatogrames, deixant que s'incloguessin 113 compostos en l'anàlisi posterior.Es va recuperar una gran quantitat d'aquests compostos de les 294 mostres que es van processar amb èxit.Es van eliminar sis mostres a causa de la mala qualitat de les dades (tubs TD amb fuites).En els conjunts de dades restants, es van calcular les correlacions unilaterals de Pearson entre 113 VOC en mostres de mesures repetides per avaluar la reproductibilitat.El coeficient de correlació va ser de 0,990 ± 0,016 i el valor de p va ser de 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (mitjana aritmètica ± desviació estàndard).
Totes les anàlisis estadístiques es van realitzar a la versió R 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Àustria).Les dades i el codi utilitzats per analitzar i generar les dades estan disponibles públicament a GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath).Els pics integrats es van transformar primer en log i després es van normalitzar mitjançant la normalització de l'àrea total.Les mostres amb mesures repetides es van arrossegar fins al valor mitjà.Els paquets "ropls" i "mixOmics" s'utilitzen per crear models PCA no supervisats i models PLS-DA supervisats.La PCA us permet identificar 9 casos atípics de mostra.La mostra d'alè primària es va agrupar amb la mostra d'aire ambient i, per tant, es va considerar un tub buit a causa d'un error de mostreig.Les 8 mostres restants són mostres d'aire ambient que contenen 1,1′-bifenil, 3-metil.Les proves posteriors van demostrar que les 8 mostres tenien una producció de COV significativament menor en comparació amb les altres mostres, cosa que suggereix que aquestes emissions van ser causades per un error humà en carregar els tubs.La separació d'ubicacions es va provar a PCA mitjançant PERMANOVA d'un paquet vegà.PERMANOVA permet identificar la divisió de grups en funció dels centroides.Aquest mètode s'ha utilitzat anteriorment en estudis metabolòmics similars39,40,41.El paquet ropls s'utilitza per avaluar la importància dels models PLS-DA mitjançant validació creuada aleatòria de set vegades i 999 permutacions. Els compostos amb una puntuació de projecció d'importància variable (VIP) > 1 es van considerar rellevants per a la classificació i es van mantenir com a significatius. Els compostos amb una puntuació de projecció d'importància variable (VIP) > 1 es van considerar rellevants per a la classificació i es van mantenir com a significatius. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими длходящими дласникхи ходящими дласности лись как значимые. Els compostos amb una puntuació de projecció d'importància variable (VIP) > 1 es van considerar elegibles per a la classificació i es van mantenir com a significatius.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классифими для классификацо сымификацосым сификацосым сификацо и. Els compostos amb una puntuació d'importància variable (VIP) > 1 es van considerar aptes per a la classificació i es van mantenir significatius.També es van extreure càrregues del model PLS-DA per determinar les contribucions del grup.Els COV per a una ubicació concreta es determinen a partir del consens dels models PLS-DA aparellats. Per fer-ho, es van provar tots els perfils de COV d'ubicacions entre si i si un COV amb VIP > 1 era constantment significatiu als models i s'atribuïa a la mateixa ubicació, llavors es considerava específic de la ubicació. Per fer-ho, es van provar tots els perfils de COV d'ubicacions entre si i si un COV amb VIP > 1 era constantment significatiu als models i s'atribuïa a la mateixa ubicació, llavors es considerava específic de la ubicació. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, и если всех местоположений были проверены друг против друга, и если всех местоположений были проверены друг против друга, и если всех местополоСно ЛОл 1 начимым в моделях и относился к одному и тому же месту, тогда он считался специфичным длифичным же месту. Per fer-ho, es van provar els perfils de COV de totes les ubicacions entre si, i si un COV amb VIP > 1 era constantment significatiu als models i es referia a la mateixa ubicació, es considerava específic de la ubicació.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC 在模型在模型在娡型一模型一模型一同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 件 在 縭 書互 测试 ， 如果 vip于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置С этой целю профили лос всех местоположенихх ыли сопоставлены д оложения, если он ыы постоverоянно значиы в в оодели и относилс к о о о о о и и т те местопожению. Amb aquesta finalitat, es van comparar els perfils de COV a totes les ubicacions entre si, i un COV amb VIP > 1 es va considerar dependent de la ubicació si era significatiu de manera consistent en el model i es referia a la mateixa ubicació.La comparació de mostres d'aire i aire interior es va dur a terme només per a mostres preses al matí, ja que no es van prendre mostres d'aire a la tarda.Es va utilitzar la prova de Wilcoxon per a l'anàlisi univariant i la taxa de descobriment falsos es va calcular mitjançant la correcció Benjamini-Hochberg.
Els conjunts de dades generats i analitzats durant l'estudi actual estan disponibles als respectius autors a petició raonable.
Oman, A. et al.Substàncies volàtils humanes: compostos orgànics volàtils (COV) en l'aire exhalat, secrecions cutànies, orina, femta i saliva.J. Respiració res.8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al.Espectrometria de masses de tubs de corrent iònic selectiva per a l'anàlisi dirigida de compostos orgànics volàtils en l'alè humà.Protocol nacional.16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR i Romano, A. Precisió i reptes metodològics de les proves d'alè espirat basades en compostos orgànics volàtils per al diagnòstic del càncer. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR i Romano, A. Precisió i reptes metodològics de les proves d'alè espirat basades en compostos orgànics volàtils per al diagnòstic del càncer.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.i Romano, A. Precisió i problemes metodològics de les proves d'aire d'escapament basades en compostos orgànics volàtils per al diagnòstic del càncer. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, Sr & Romano, A. 基于 挥发性 有机化 合物 的 呼出气 测试 在 癌症 诊断 诊断 的 的 准确性 和 方法学 挑战。 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR i Romano, A. Exactitud i reptes metodològics en el diagnòstic del càncer basat en compostos orgànics volàtils.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.i Romano, A. La precisió i els problemes metodològics de les proves d'alè de compostos orgànics volàtils en el diagnòstic del càncer.JAMA Oncol.5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variació dels nivells de gasos traça volàtils dins de tres entorns hospitalaris: implicacions per a les proves clíniques d'alè. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variació dels nivells de gasos traça volàtils dins de tres entorns hospitalaris: implicacions per a les proves clíniques d'alè.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. i Khanna, GB.Diferències en els nivells de gasos traça volàtils en tres entorns hospitalaris: importància per a les proves clíniques d'alè. Boshier, PR, Cushnir, Jr, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB 三 种 医院 环境 中 挥发性 挥发性 气体 气体 水平 的 变化 ： 对 临床 呼气 测试 的 影响 影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. i Khanna, GB.Canvis en els nivells de gasos traça volàtils en tres entorns hospitalaris: importància per a les proves clíniques d'alè.J. Res. Religiosa.4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al.Monitorització contínua i en temps real dels gasos respiratoris en entorns clínics mitjançant espectrometria de masses en temps de vol de la reacció de transferència de protons.anus.Química.85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM i Sánchez, JM Les concentracions de gasos respiratoris reflecteixen l'exposició al sevoflurà i l'alcohol isopropílic en entorns hospitalaris en condicions no laborals. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM i Sánchez, JM Les concentracions de gasos respiratoris reflecteixen l'exposició al sevoflurà i l'alcohol isopropílic en entorns hospitalaris en condicions no laborals.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM i Sanchez, JM Les concentracions de gas exhalat reflecteixen l'exposició al sevoflurà i l'alcohol isopropílic en un entorn hospitalari en un entorn no laboral. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM. 。 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM i Sanchez, JM Les concentracions de gasos de les vies aèries reflecteixen l'exposició al sevofluran i l'isopropanol en un entorn hospitalari en un entorn laic.J. Respiració res.10(1), 016001 (2016).
Markar SR et al.Avaluar proves respiratòries no invasives per al diagnòstic de càncer d'esòfag i estómac.JAMA Oncol.4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al.Variabilitat de compostos orgànics volàtils a l'aire interior en un entorn clínic.J. Respiració res.16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al.Marcadors d'alè volàtil del càncer de mama.Mama J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. i Sabas, M. Gradient alveolar de pentà en l'alè humà normal. Phillips, M., Greenberg, J. i Sabas, M. Gradient alveolar de pentà en l'alè humà normal.Phillips M, Greenberg J i Sabas M. Gradient de pentà alveolar en la respiració humana normal. Phillips, M., Greenberg, J. i Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. i Sabas, M.Phillips M, Greenberg J i Sabas M. Gradients de pentà alveolar en la respiració humana normal.radicals lliures.dipòsit d'emmagatzematge.20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV et al.Caracterització del mostreig d'alè estandarditzat per a ús fora de línia al camp.J. Respiració res.14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al.Netegeu els contaminants de l'aire ambient per mesurar l'aire exhalat.J. Respiració res.8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al.El potencial terapèutic de l'alfa i beta-pinè: el regal miraculós de la natura.Biomolècules 9 (11), 738 (2019).
Panell d'informació química CompTox: alcohol benzílic.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (consultat el 22 de setembre de 2021).
Alfa Aesar – L03292 Alcohol bencílic, 99%.https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (consultat el 22 de setembre de 2021).
Good Scents Company: alcohol bencílic.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (consultat el 22 de setembre de 2021).
El panell químic CompTox és ftalat de diisopropil.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (consultat el 22 de setembre de 2021).
Humans, Grup de treball de l'IARC sobre l'avaluació del risc carcinogènic.Benzofenona.: Agència Internacional per a la Recerca del Càncer (2013).
Good Scents Company - Acetofenona.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (consultat el 22 de setembre de 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alcanes as an index of lipid peroxidation. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alcanes as an index of lipid peroxidation.Van Gossum, A. i Dekuyper, J. La respiració d'alcans com a indicador de la peroxidació lipídica. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. i Decuyper, J. Els alcans de la respiració com a indicador de 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. i Dekuyper, J. La respiració d'alcans com a indicador de la peroxidació lipídica.EURO.Country Journal 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Aplicacions potencials de l'isoprè de la respiració com a biomarcador en la medicina moderna: una visió general concisa. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Aplicacions potencials de l'isoprè de la respiració com a biomarcador en la medicina moderna: una visió general concisa. Salerno-Kennedy, R. i Cashman, KDPossibles aplicacions de l'isoprè en la respiració com a biomarcador en la medicina moderna: una breu revisió. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明概述 Salerno-Kennedy, R. i Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. i Cashman, KD Aplicacions potencials de l'isoprè respiratori com a biomarcador per a la medicina moderna: una breu revisió.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al.L'anàlisi dirigida de compostos orgànics volàtils a l'aire exhalat s'utilitza per diferenciar el càncer de pulmó d'altres malalties pulmonars i en persones sanes.Metabòlits 10(8), 317 (2020).
Hora de publicació: 28-set-2022